CARMOD : Etude de phase?II, évaluant l’efficacité et la tolérance du GOLCADOMIDE administré après l’infusion des CAR-T chez des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules de mauvais pronostic

Nouvelle recherche

N° 2903

Titre de l'essai :
Golcadomide (BMS-986369) post-CAR T-cell chez des patients en rechute ou réfractaire atteints d’un lymphome agressif à grandes cellules B avec un risque élevé de rechute

Description :
Les lymphomes sont des cancers du système lymphatique. Ils représentent l’hémopathie maligne la plus fréquente, soit près de la moitié des cancers du sang. Ce sont des maladies hétérogènes, avec plus de 80 sous-types de lymphomes, ce qui rend le diagnostic difficile et nécessite des prises en charge différentes. Les lymphomes peuvent survenir chez des personnes de tout âge. Il n’existe ni prévention ni dépistage. L’incidence a doublé en 30 ans, avec 22 000 nouveaux cas en France chaque année. Qu’est-ce que le lymphome B diffus à grandes cellules ? C’est le lymphome de haut grade le plus fréquent chez l’adulte. Il est agressif, ce qui signifie que la prolifération tumorale est rapide avec un temps de doublement de la masse de l'ordre de 15 jours à un mois. En France et en Europe, ce type de lymphome représente environ le tiers des lymphomes diagnostiqués. En 2018, on a dénombré en France environ 5100 nouveaux cas (2780 hommes et 2320 femmes). Son incidence est en augmentation régulière. L'âge médian au diagnostic est de 70 ans (30 % ont plus de 75 ans). Le mode de présentation le plus fréquent est une augmentation en taille d’un ganglion qui est persistant dans le temps : on parle alors d’adénopathie. Les ganglions peuvent apparaitre au niveau du cou, des aisselles et des plis de l’aine. Ils sont le plus souvent non douloureux. Ils peuvent également être situés en profondeur au niveau de la cage thoracique ou dans l’abdomen. Environ 60% des patients peuvent guérir grâce au traitement de 1re ligne de cette maladie. Malheureusement, 40% des patients rechutent et nécessitent un traitement de rattrapage. Dans ces cas-là, le traitement actuellement le plus efficace sont les CAR-T cells. Que sont les CAR-T cells ? CAR-T cells signifie cellules T à récepteur antigénique chimérique (chimeric antigen receptor). Le principe de cette immunothérapie consiste dans un premier temps à prélever chez un patient des lymphocytes T, des globules blancs qui jouent un rôle majeur au sein du système immunitaire. Ce sont les lymphocytes T qui identifient et détruisent toutes les cellules reconnues étrangères à l’organisme, que ce soient des bactéries, des virus ou des cellules cancéreuses. Les lymphocytes T prélevés sont modifiés génétiquement pour qu’ils expriment à leur surface une protéine chimérique (c’est-à-dire créée artificiellement) permettant de reconnaître les cellules cancéreuses et de s’activer pour détruire ces mêmes cellules cancéreuses. Une fois modifiés, les lymphocytes T sont réinjectés au patient. Qu’est-ce que le GOLCADOMIDE ? Le GOLCADOMIDE est un médicament qui se prend par voie orale. Il s’agit d’un CELMoD (Cereblon E3 ligase modulators) qui possède des propriétés anti-tumorale (il permet de tuer des cellules de lymphome) mais aussi immuno-modulatrice (il permet d’activer les lymphocytes T qui luttent contre le lymphome). Pourquoi mener l’étude CARMOD ? Les patients ayant les lymphomes B agressifs de forte masse tumorale ont une probabilité diminuée de répondre au traitement par CAR-T cells. Nous pensons que les propriétés immunomodulatrices du GOLCADOMIDE vont permettre d’améliorer l’efficacité des CAR-T chez les patients les plus à risque. L’objectif de cet essai sera d’évaluer l’efficacité et la toxicité du GOLCADOMIDE administré une fois par semaine dès le 5e jour post-infusion des CAR-T.

Médecin investigateur :
GABRIEL BRISOU (DR)

Pathologies concernées :
Lymphomes

Technologie utilisée :
THERAPEUTIQUE CIBLEE